《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo（Diego Luna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。而缉毒局探员Kiki Camarena（Michael Pena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反

海港市护城河的一起突如其来的离奇“浮尸案”，致使战功累累的刑警队长陆萧泥足深陷。嫌疑犯绰号“水鬼”，不但拥有极强的反侦察能力，更具备超出人类极限的潜水能力。陆萧与新搭档房一彤在追查“水鬼”的过程中历经波折，更失去了挚爱的未婚妻姜一然。正当陆萧迎来至暗时刻，看不见的杀手“水鬼”却波澜再起，他的下一个凶杀目标疑似号称海港市首富的企业家程丽君。陆萧唯有依靠强大的意志力、非凡的克制力与过人的智商和勇气，在房一彤的协助下，依靠支离破碎、毫无头绪的线索，逐步攻克这一起史无前例、错综复杂、迷雾重重的连环悬案。而在前方无