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莱纳德和佩妮宣布订婚，他们和谢尔顿商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这可把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？佩妮放弃了演艺事业，正式踏入药品推销之路，她与伯纳黛特将成为同事。霍华德最烦恼的是，自己的妈妈和漫画店老板住在一起。而单身汉拉杰何时才能找到女朋友？
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巴瑞（萨姆·沃辛顿 饰）于八年后终于获得了假释，他想要重新开始生活，但警察仍然盯住他不放。巴瑞曾经的哥们强尼（大卫·文翰 饰）是个瘾君子，无论怎样努力尝试任何一件事情都一事无成。巴瑞很有希望，而强尼则注定失败。事情看似是这个样，但果真如此吗？
