《神马兄弟》叙述了两个同龄的异姓兄弟共同成长，分享烦恼和快乐的故事。《神马兄弟》反映的是95后高中生的校园及家庭生活，以各种“雷人”语言表达展示青春期学生的全新视角，讨论当代高中生的内心困惑，引导他们理解社会的各种现象，体会各种真实而美好的情感。

本剧讲述了酷爱音乐的小帅哥李天腾和性格内向的大宅男赵小宝因为双方父母重组家庭，一夜之间成了一家人。李天腾和赵小宝虽然都是高一三班的同学，但在成为兄弟之前几乎没有交集。哥哥李天腾对忽然多了个怪怪的弟弟头痛不已，弟弟赵小宝则对这个闪闪发光的哥哥很满意。之后两人也因为生活习惯、兴趣爱好的不同产生了许多矛盾，闹出了不少笑话。而古灵精怪的妹妹李青青、憨厚老实的父亲赵永明、精明能干的母亲苏樱更是为这个新组建的家庭增添不少欢乐的气息。每一天，两兄弟都和家人、同学一起，上演着温馨搞笑的成长故事。