爱丽丝在华盛顿特区被威斯克背叛后身陷险境，人类几乎要失去最后的希望。作为唯一的幸存者，也是人类对抗僵尸大军的最后防线，爱丽丝必须回到噩梦开始的地方——浣熊市，才能完成拯救世界救赎人类的正义使命。回归故事发生的起点浣熊市，爱丽丝将和昔日的朋友一起对抗僵尸和最新变种怪物，与保护伞公司展开了一场惊心动魄的终极决战。

爱丽丝重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔。

Sammy Lagucci是一个可爱的失败者，他只想做他的女儿的保护伞。当他发现歹徒将他女儿带走时，他进入了证人保护计划以保护自己和他的家人。从大苹果公司前往威斯康星州的一个小镇，最初他很失望，但他敢于做一个即兴的戏剧表演让大家认识他，他有他的诀窍。他是偷偷在装病的，当他在新的地方名声大噪引起暴徒的注意时，一种祝福也随之变成了诅咒。