雍正在位期间创立杀手组织——血滴子，专执行朝廷秘令，缉杀异己，其暗器专取人首级。在统帅龚额指挥下，队长冷率领陈泰、胡图、穆森、十三、布喀等人配合默契从未失手。边境处，天狼建立牧人帮多次密谋反清，声势日渐壮大深得民心，乾隆授命血滴子将其擒杀。众人成功擒拿天狼，却在通往刑场的路上遭遇牧人帮埋伏。危急关头，穆森被天狼胁持，而血滴子也生擒了天狼的部下白兰。成功脱身的天狼正逃去根据地武关镇，龚额命众人必须取下天狼首级。而另一边，乾隆早希望以火枪、火炮等火器取代冷兵器，任命大内密探海都一路随行，借机将血滴子赶尽杀绝。

故事讲述繁华长安发生诡异大火，大火遇水则旺，与此同时东城内薄发瘟疫，男主角辛礼与师父庚康全力施救却效果甚微。坊间开始流传，所有诡异事件都源自于太子失德遭到了天谴，而辛礼的师父庚康也被收押成为了阶下囚遭到毒害。辛礼为了还太子清白以及查明师父庚康的死因展开调查。辛礼在调查中发现，越来越多的毒虫出现在长安城各个角落，时值太子生辰，围绕太子的阴谋也渐渐浮出水面……

清雍正皇帝处心铲除异己，御前侍卫辛康把西域武器血滴子献皇，这种武器能在百步之外，取人首级，神不知，鬼不觉，雍正秘密组织血滴子特务团；在连续几次暗杀行动后，成员马腾发现遭杀者均为无辜义士，不甘沦为杀人工具，趁夜潜出京，惟雍并未放松追捕……